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刘盈登上帝位，然其生性仁弱，吕后遂得以太后之身份，紧握实际权力之缰绳。吕后深知，欲巩固自身地位，必先铲除异己。彼时，韩信、彭越等功臣，虽于刘邦定鼎天下之过程中立下赫赫战功，然在吕后眼中，彼等乃潜在之威胁。韩信，这位用兵如神之名将，被吕后以谋反罪名诱骗入宫，于长乐宫钟室遭诛杀。《史记·淮阴侯列传》云：“信入，吕后使武士缚信，斩之长乐钟室。”彭越亦被吕后设计，先被贬为庶人，后遭杀害，其尸身被剁成肉酱，分赐诸侯，以儆效尤。此等手段，虽显残忍，然吕后借此一举震慑朝中大臣与各方势力，吕氏家族之人亦开始在朝廷中崭露头角，逐步渗透进权力核心。吕后之兄吕泽、吕释之等在军事与政治上被委以重任，吕氏一族势力渐盛，为其称制奠定坚实基础。
吕后在铲除异己的过程中，并非毫无策略。对于韩信，她深知其军事才能卓越，若直接兴兵讨伐，恐引发动荡。于是，她与萧何商议，利用韩信对萧何的信任，将其诱骗入宫。韩信以为萧何为其着想，未料陷入吕后的圈套。这一事件，充分展现了吕后的权谋之术和果断狠辣。
在对付彭越时，吕后更是心思缜密。彭越被刘邦流放后，途中偶遇吕后，向其求情。吕后假意答应，将彭越带回洛阳，却转身向刘邦进言，称彭越乃虎狼之人，不可留。刘邦听信吕后之言，彭越最终惨遭毒手。吕后此举，不仅除掉了一个潜在威胁，还向天下表明了她维护吕氏家族利益的决心。
随着吕氏家族成员在朝廷中地位的不断提升，吕后开始逐步架空刘盈的权力。她在朝堂上安插吕氏亲信，掌控重要官职，使得政令多出吕后之手。刘盈虽贵为天子，却逐渐沦为吕后的傀儡，内心痛苦不堪。
吕后为了进一步巩固自己的地位，还对刘氏宗亲进行了打压。她削弱了一些刘氏诸侯的势力，将他们的封地进行分割或调整。例如，赵王如意被吕后毒死，其封地被吕氏家族成员接管。吕后的这些举动，引起了刘氏宗亲的强烈不满，但在吕后的高压统治下，他们敢怒不敢言。
吕后还大力培养吕氏家族的年轻一代，为他们提供良好的教育和政治历练机会。她希望吕氏家族能够长久地掌控权力，为此不惜一切代价。在她的精心策划下，吕氏家族在朝廷中的势力如日中天，为她的称制之路奠定了坚实的基础。
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